抗抑鬱新藥Zuranolone帶來希望 新冠疫情加重抑鬱症患病率

抑鬱症是常見的心理疾病，被定義爲一種情緒障礙，主要臨牀特徵爲連續且長期的心情低落。《柳葉刀》世界精神病學協會抑鬱症委員會表示，抑鬱症已成爲一種不可忽視的全球健康危機，全球發病率約爲5%，年輕人爲主要患病羣體。而在新冠大流行的背景下，全球範圍內新增抑鬱症患者人數激增。

2020年6月，JAMA一項研究表明，在新冠肺炎大流行期間，美國羣衆的抑鬱程度顯著增加，抑鬱症狀相較以往高出3倍以上。2020年8月，英國統計局曾發佈一項針對35000名成年人的統計數據，數據顯示從實施“居家隔離”措施以來，截至當年六月，19.2%的人羣均出現不同程度的抑鬱症狀，而在疫情之前，這個數字僅爲9.7%；抑鬱患者致殘比率也大大增加，由27.%增加到35%，整整多出7.5個百分點。

（AmericanPsychiatric Association，APA）定義，臨牀症狀表現爲患者持續最少兩週的新發或持續惡化的壓抑心情，表現爲食慾改變、體重波動、睡眠質量降低、自殺意圖強烈等。產後抑鬱症（Postpartum Depression，PPD）是指產婦分娩後出現的抑鬱障礙，一般在產後6周內第一次發病，臨牀表現爲悶悶不樂，興趣減退、精力不足等，是女性最爲常見的精神障礙類型。

目前主要治療手段有心理治療、藥物治療和物理治療。作爲治療抑鬱症的有效手段，心理治療一般適用於輕度抑鬱症患者；而對於重度抑鬱症患者和持久性抑鬱障礙患者，則應採取心理療法和藥物治療相結合的方式。關於抑鬱症的誘病因素，最主流的假說是該疾病由單胺類神經遞質功能紊亂引起，由於抑鬱症的發病多與5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)等神經遞質和受體異常有關，絕大部分抗抑鬱的藥物也是作用於這些神經遞質和受體發揮療效的。鑑於藥物治療在重度抑鬱症患者的治療中至關重要，衆多科研人員始終致力於研發出效果更佳的抗抑鬱藥物。

2月16日，渤健（Biogen）和SageTherapeutics（以下簡稱Sage）聯合宣佈Zuranolone治療MDD患者的CORAL研究到達主要終點，顯現出對抗抑鬱症狀的快速療效，在2周療程的第3天便觀察到了相比安慰劑更明顯的療效，有望成爲MDD和PPD的一種新型治療模式。雙方計劃在2022年下半年向美國FDA提交用於治療MDD的新藥申請，2023年上半年提交用於治療PPD的另一申請。

對比以往抗抑鬱藥品，Zuranolone優勢何在？要知道早在2019年3月19日，全球首個治療產後抑鬱的新藥Brexanolone獲得FDA批准上市，實現了PPD治療藥品零的突破。

與Brexanolone相比，Zuranolone具有相同的作用機制，但是優化了針對突觸和突觸外GABA受體的選擇性以及口服給藥的藥代動力學特徵，克服了Brexanolone需要靜脈注射給藥60h的重大缺陷，每日僅需1次口服、共2周療程，克服了Brexanolone需連續靜脈滴注60小時使用不便的劣勢，被作爲潛在的“first in class”針對MDD和PPD新療法進行開發。

爲應對日益增加的抑鬱症人羣，國家衛健委曾發佈《方案》，要求到2022年抑鬱症就診率在現有基礎上提升50%，而現有抗抑鬱藥物卻不足以應對。事實上，從全球來看，可供選擇的抗抑鬱藥物種類並不多，原研的就更少。抗抑鬱藥物的研發爲何如此艱難？一方面，是由於重磅抗抑鬱症藥物的專利已到期，仿製藥增多使新藥研發缺乏動力；另一方面，受制於人類對神經系統、情緒調控系統瞭解不深入，新上市的藥物在研發機制上難以找到其他突破口；此外，現有抑鬱症藥物，如長期服用也存在一定的副作用，這也提高了新藥審批的門檻，促使其投入和風險不斷加大。抑鬱症藥物的臨牀需求是客觀存在的，但鑑於基礎研究的滯後性，抑鬱症藥物研發難度相當大。

在新冠大流行的歷史背景下，加大抗抑鬱藥品的研發社會意義更爲重大，而新藥Zuranolone的出現不僅提升了研發人員的動力，更爲患者羣體帶來黎明的曙光，讓我們早日見證Zuranolone在中國上市！