包衣空白片的大小和重量

視情況而定，常用的包衣空白片規格為0號、1號、2號等，其中0號包衣片的長度為20mm、寬度為7mm、重量約為36mg；1號包衣片的長度為16mm、寬度為6mm、重量約為20mg；2號包衣片的長度為13mm、寬度為5mm、重量約為10mg。包衣是在特定的裝置中按特定的工藝將糖料或其它能成膜的材料塗覆在藥物固體制劑的外表面，使其乾燥後成為緊密粘附在表面的一層或數層不同厚薄、不同彈性的多功能保護層。包衣是現代製藥最重要，也是最前沿的工藝之一，此技術在國內尚處於起步階段。

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片子重量如何確定？薄膜包衣一般增重多少合適？求答案

片重的確定可以根據工藝的成熟程度：1、可以根據理論投料量/批量確定，2、也可以根據規格/顆粒含量來定；3、如果原料投料量固定不變的可根據設計片重來定。三種方式都可以。

薄膜包衣根據你需要的增重進行控制，一般2%的理論增重在1%-1.8%都是正常的，可根據品種的特性適當調節噴漿速度來控制增重的比例。

怎樣鑑定玉米種子是否包衣

包衣種子真偽的鑑定技術

包衣種子是指通過處理將非種子材料包裹在種子表面，形成形狀類似於原來的種子單位。非種子材料主要指殺蟲劑、殺菌劑、微肥、染料和其他新增物質。種子經過包衣一是增強了抗病蟲能力，二是提高了單位面積的產量。既省種省藥又降低生產成本，更有利於促進種子標準化、機械化的發展和推進種子產業化的程序。推廣使用種子包衣技術已是大勢所趨，搞好種子檢驗已勢在必行。

由於包衣種子將其它非種子材料包裹在種子外面，種子包衣後外表形態性狀不易看出，如混有劣假種子或死種子不加特殊處理，難以按未包衣種子的方法直接進行測定，為獲得對包衣種子質量正確的檢驗結果，需對包衣種子採用規定的方法進行檢驗。

1.正確扦取樣品

扦取樣品是做好種子檢驗的第一步，樣品扦取的正確與否直接影響到檢測結果的正誤。包衣種子的扦樣與未包衣種子的扦樣相比，主要抓好以下幾佔：一是確定種子批。包衣種子的種子批量大重量（包括所含的包衣物質）不得超過4.2萬公斤。種子批的最大種子粒數為10億粒，而未包衣種子批的最大生量為4萬公斤；二是確定送檢樣品的數量。送驗樣品是指送到檢驗部門的樣品，其數量因檢驗專案不同、植物種不同而異。一般包衣種子的淨度分析、純度鑑定、發芽試驗等所需的送驗樣品不得少於7500粒；三是確保扦送的樣品能代表種子批的質量狀況。如種子批記憶體在異質性，必須混合處理均勻，否檢驗員拒絕扦樣；四是保護好樣品的完整性。避免包衣種子的損傷或變化，分樣時包衣種子落下距離不得超過250毫米；五是做好安全防護工作，特別是中毒事件的發生。

2.淨度分析

淨度是種檢驗的常規專案，包衣種子淨度分析與未包衣種子淨度分析相比存在著明顯差別，可按下列程式進行淨度分析：

①試樣的分取：從包衣種子送檢樣品中分取數量不得小於2500粒的試驗樣品，或單獨分取至少為這一數量一半的兩個半試樣，試樣重量以“克”表示，精確度以試樣重量的不同而有別：試樣重量在1.0000g以下的保留4位小數,在1.000～9.999克、10.00～99.99克、100.0～999.9克範圍的分別保留3、2、1位小數，1000克以上的小數位數為0。

②分離鑑定：試樣稱重後，按淨包衣種子、未包衣種子、無生命雜質分為種成分。淨包衣種子包括：包衣完整的種子和包衣種子表面喜笑顏開包衣物質佔種子表面積一半以上的包衣種子。未包衣種子包括：任何植物的未包衣種子；破損包衣種子中含有送驗者所述的種子，但未能包括在淨包衣種子中的破損包衣種子；含 一粒非送驗者所述植物種子的破損包衣種子。無生命雜質包括：脫落下的包衣物質和明顯沒有種子的包衣碎塊，及未包衣處理種子淨度分析中所述的無生命雜質的其它所有物質。 ③稱生和結果處理：對淨包衣種子、未包衣種子、無生命雜質三種成分分別稱重，小數保留原則同①中所述。每成分的重量百分率應計算到一位小數。其百分率的計算必須以各種成分重量之和為基數，而不能以試樣的原始重量為基數，所有成分的百分率之和必須為100%，但各種成分重量之和必須與試樣原始重量作比較，以便核實物質的損失或其他誤差。如用兩份半試樣進行分析，則兩份半試樣間的差距不能超過淨度分析容許差距要求，否則，進行處理。 3.純度鑑定

為了測定送驗者所送樣品是否與送驗者所述的品種一致，就必須進行真實性鑑定。其方法主要有室內鑑定和田間小區植株鑑定。進行純度鑑定所用試驗材料必須從經淨度分析後的包衣種子中隨機取400粒，設四次重複。鑑定時需除去種子上的包衣物質，除去包衣物質時，可以沖洗掉也可以乾燥清除，但不能損傷種子。然後測定每粒種子所屬的種。測定種子形態特徵如有必要，可用放大儀器觀察；測定種子色澤時，可在日光下或限定光譜進行觀察；測定化學特徵時可用適當的試劑處理種子並記錄每粒種子的所應。如採用田間小區植鑑定，每個樣品至少播二個重複小區，每小區所備捉子要足夠能長成至少100個植株。播種時，不需除去種子上的包衣物質，也不需浸種，行間及株間應留有足夠的距離，使所要鑑定的性狀能充分發育。鑑定時期及標準同未包衣種的鑑定。

4.發芽試驗

進行必芽試驗所用種子必須是經淨度測定後的淨包衣種子，從中隨機數取400粒，每個重複100粒。包衣種子置於發芽床上時，須保持接收時的狀態，不經沖洗或浸漬。發芽床以紙、砂和某種狀況的土壤均可。發芽試驗所需條件可參照未包衣種子的，對處於休眠期的種子，需進行特殊處理，使其破除休眠後再做芽率試驗。很有必要做一個脫去包有的種子發芽試驗作為核對，以便找出差異。在做包衣種子發芽率測定時，如果芽率不高，可從以下方面 考慮：一是發芽床水分含量。因種衣劑具有成膜性的特點，吸水性強，容易造成床內水分不足；二是藥種比。如果藥種比過大，往往造成種子藥害，導致芽率下降；三是種子含水量。種子含水量是影響包衣種子發芽率的關鍵因素之一，含水量偏高的種子包衣後芽率會明顯下降。一般地，小麥種子的含水量不應高於12%，玉米種子的含水量不應高12.5%。四是包衣前種子的芽率狀況。這是包衣後種子芽率高低的基礎。

參考資料：http://www.qiule.cn/seedkjInfo.asp?id=11

鹽酸厄洛替尼的性狀

25mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有橙色“Tarceva”、“25”和特羅凱標識，另一面空白。

100mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有灰色“Tarceva”、“100”和特羅凱標識，另一面空白。

150mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有棕色“Tarceva”、“150”和特羅凱標識，另一面空白。

包衣為啥要提前預熱

薄膜包衣是在製劑表面形成數微米(通常20～100μm)厚的塑性薄膜層，用胃溶型包衣劑進行包衣，包衣增重（用量）通常為片重的2％～4％（中藥片底色較重時，用量須適當增加1％～2％），腸溶型包衣劑進行包衣，包衣增重要求在8%--10% 。薄膜包衣工藝原理為當藥片在包衣機中運轉時，將包衣溶液或混懸液的極細小的液滴噴射到片芯的外表，當這些液滴到達片芯時，通過接觸、鋪展、液滴間的相互接合，在片芯的表面形成一層衣膜，這一過程中溶劑及片芯之間會發生兩種作用，即溶劑對片芯的滲透作用和溶劑的蒸發作用。當溶劑的蒸發量衡定，且與溶劑噴入量相等時，包衣的過程達到平衡。

薄膜包衣的技術要點：

1.片心硬度要夠硬（一般情況是4kg以上，推薦的片芯脆碎度低於0.5%，最好不超過0.1%，具體要根據片形大小等綜合評定），否則開始包衣時，片心與鍋壁反覆摩擦，將會出現鬆片、麻面等現象；

2. 包衣時裝載量要完全遮蓋住擋板，過少的裝載量會造成片床滑動包衣不均勻。需要注意的是裝載量應保證在片床形成均勻的瀑流後能完全覆蓋排風室，否則無功熱風會降低乾燥效率，延長包衣時間。

2.片床溫度要保持恆定。對於乾燥過程來說，預熱可以使包衣獲得更好的乾燥效果從而提高包衣效率。片床溫度測量儘量測試剛噴過位置的中間區域。

3.裝置中溶劑蒸發量與噴液過程中帶入的溶劑量要保持平衡，即溶劑蒸發與噴液速率處於動態平衡；

4.薄膜包衣片面平整、細膩的關鍵在於整個過程中要掌握鍋溫、噴量、轉速三者之間的關係。影響轉速設定的引數比較多，例如：片芯大小外形、片芯脆碎度及光滑程度，擋板，裝量，乾燥能力等。片芯的大小外形、光滑程度，擋板的外形對片床瀑流的形成有影響，表面平坦的片芯有時會因乾燥不及時粘結在一起形成雙胞胎片甚至多胞胎片，當然給片芯平面增加一個很小的弧度就能解決。蠕動泵因其良好的流量控制能力與無汙染的優點被廣泛用於輸送包衣液。理想的情況下為了獲得相對穩定的流速，蠕動泵泵速可以設定在量程的中位。

一個質量過硬的片芯連同設計合理的薄膜包衣處方，稱手的包衣裝置，會使包衣操作變得非常簡單。操作時，包衣液的霧化程度直接影響包衣所成衣膜的外觀質量，而噴液的霧化效果直接由霧化壓力以及霧化系統決定。噴霧開始時，掌握噴速和吹熱風溫度的原則是：使片面略帶溼潤，又要防止片面粘連，溫度不宜過度過低。若溫度過高，則乾燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若溫度過低，或噴速過快，則會使鍋內溼度過度高，很快就會出現片的粘連等現象。鍋的轉速與包衣操作之間的關係是：轉速低，衣膜附著力強；轉速高，衣膜附著力差，易剝落。包衣過程中，溫度過低，噴量過大，片子流動滯留，則有可能會出現粘片現象。這時可加大轉速使其改善，必要時還可適當調節溫度和噴量、噴程等加以克服。

一斤包衣苜蓿種子等於多少淨子苜蓿種子

根據查詢中國植物網得知，一般包衣重量在25%到40%之間，所以淨子苜蓿種子的重量大概在0.6斤到0.75斤之間。一斤包衣苜蓿種子其實是包括了苜蓿種子本身和種子外包衣（種子表皮）的重量，而淨子苜蓿種子則是指去掉包衣後的苜蓿種子的重量，包括其大小、含水量等因素。具體而言，一斤包衣苜蓿種子的種子重量和包衣重量因品種和種類而異，一般包衣重量在25%到40%之間，所以淨子苜蓿種子的重量大概在0.6斤到0.75斤之間，具體數值還需參考實際情況作出判斷。需要注意的是，包衣苜蓿種子相對於淨子苜蓿種子來說，其價格可能稍貴一些，但一些生產和儲存環節卻更為便利。因此，在種植或購買苜蓿種子時，需要根據實際情況選擇合適的種類和規格。

空白片製備時脆碎度的限度為

1%。

重量差異平均片重＜0.30g，重量差異限度±7.5%。

重量差異：平均（標示）片重＜0.30g，片劑重量差異限度（%）為±7.5%。平均（標示）片重≥0.3g，片劑重量差異限度（%）為±5%。

製劑中的片劑,薄膜包衣一般包多長時間?增重是怎麼算的?包完薄膜衣乾燥多長時間?

看裝置大小，每鍋包衣素片重量，包衣增重，這些資料決定包衣時間。

增重=（包衣後平均片重-素片平均片重）/素片平均片重

包完衣乾燥時間不宜過長，容易導致包好的片面發烏，在包衣結束後就應該停止進風，適當降低鍋速。及時將包好的藥片取出。隨著操作的熟練，時間都可以自行掌控的。目的只有一個，在質量合格的情況下，完成操作。

片劑硬度在中國藥典哪

片劑之硬

片劑是現在最常用的劑型。在片劑製備過程中硬度不是最終產品必須測定的專案（中國藥典沒有規定片劑必須測硬度），但硬度不合適，最終可能影響成品的質量。因此片劑生產過程中半成品常需要控制硬度。硬度也會對片劑溶出度有影響，仿製藥一致性專案中，硬度也是必須考察的指標。

片劑的硬度與脆碎度有關，片劑硬度合格與否，可以根據脆碎度是否合格來判斷。脆碎度方法有：1、照片劑脆碎度檢查法，需要用脆碎度儀2、任意取3到10片，將片劑從1.5M高自由下落，每片重複2到3次，片劑沒有明顯碎片或斷裂，說明片劑硬度合格（個人經驗）。生產中常用的經驗方法是：將片劑置中指與食指之間，以拇指輕壓，根據片劑的抗壓能力，判斷它的硬度，硬度適中即可。

1.片劑的硬度要求範圍

硬度在40到100吧。包衣片要大一點，50到110，如果是普通圓形片，硬度在3-5kg就可以了，主要看脆碎度是否合格；如果是包衣片那就硬度應高於5kg；如果是異形片硬度需要更高。總之應以脆碎度和溶出或釋放行為為考察指標，確定硬度範圍。

胃漂浮片估計3kg就可以，緩釋片的話硬度應該在5-6kg。

片劑應有足夠的硬度，以免在包裝、運輸等過程中破碎或被磨損，以保證劑量準確。也有人認為片劑硬度>7kg：合格片劑硬度<7kg：不合格。

2.片劑硬度的主要影響因素

顆粒的粒度、硬度、水分；粘合劑的應用品種及加入量、加入的方法；壓片機的壓力、轉速及壓片機質量的好與次（新舊、生產廠家、有否預壓等）；原料本身的特性等。

3.壓片時片子硬度加不上去原因

壓片過程，片子硬度加不上去，壓片機壓力過大自動跳閘。問題出在哪？壓片時片子的硬度不夠，不是由壓片機決定，主要還是由處方決定。單純增大機器的壓力，不是主要的方向，壓力過大還可能損壞機器。問題在於顆粒的可壓性不行，一般有下面幾種原因：

3.1.處方原因：藥物的晶型可壓性差；缺少增加塑性的輔料，如：乳糖、蔗糖等；

幹粘合劑的量不夠，如微晶纖維素粘合劑選擇不適當；粘合劑的種類或者濃度不對；硬脂酸鎂加多了會影響片子硬度； 3.2.工藝原因：乾燥時烘過了，結晶水含量太低導致顆粒間的粘性差；顆粒的粒徑分佈；加入硬脂酸鎂後混合過度，容易壓不硬

包衣的話主要看脆碎度情況，一般脆碎度＜0.2%就沒有問題。

4.常用硬度計

硬度計是天津的YD-1。上海黃海的那種，片劑四用型，也有自動硬度測定儀。美國瓦里安硬度計，比較準確，適合研發和生產，但也比較貴。孟山都，很老的一種

片劑硬度評定方式：從20片片劑中任意抽取四片，測定片劑硬度，允許經過調整後再次測定。

用適當的儀器測定片劑的硬度可以得到定量的結果：

孟山都硬度計法：剛剛破碎時的壓力即為該片劑的硬度，一般能承受29.4~39.2N 的壓力即認為合格。

羅許脆碎儀法：該法是使藥片在一個旋轉的鼓中互相碰撞和摩擦，經一定的時間（一般為4分鐘）後檢查片劑的碎裂情況。

硬度計單位轉換：1KG=9.81N

5.影響中藥片劑成型或硬度的因素

5.1藥粉末太粗大是影響片劑硬度的直接因素。中藥粉末太粗大，在壓片時顆粒間的間距大，降低了顆粒的內聚力，不易成型，降低了中藥片劑的硬度。因此，生產中藥片劑用的中藥粉末細度必須在100目以上。

5.2生產含有大量揮發油、脂肪、蠟脂等中藥材片劑時，壓片時易引起不易成型，鬆片、硬度差，因該類成分能降低顆粒間的內聚力，生產時應除去揮發油或採用石蠟脫脂等方法，使顆粒中的油脂含量減少，增加內聚力，提高片劑的硬度。5.3中藥材中含有纖維，如動物甲殼類、礦物藥材，這類藥材彈性大，塑變性強，粘性小，很難壓制成型，降低片劑的硬度，因此在實際生產中，要先用一定方法

處理，如採用適當溶媒溶解，或用鹼處理（甲殼類），將這類藥材中的有效成分製成濃縮液或其它形式，然後按片劑工藝生產，可以大大提高顆粒的可壓性，降低顆粒彈性，增強片劑硬度。

5.4軟材顆粒的粗細也影響片劑的硬度，片劑顆粒的粗細，是由片劑的片重及片劑的直徑決定的，一般講相對大片可用相對較大顆粒來壓片，反之，只能用小顆粒來壓片，在生產中如果中藥片顆粒太粗就會降低顆粒的內聚力，引起鬆片，降低片劑硬度，若中藥顆粒太細小，就會造成流動很差，以至顆粒在沖模孔的充填量不足而引起鬆片，從而降低成品硬度［2］。

5.5中藥顆粒的硬度直接影響片劑的硬度，硬度適中的顆粒是保證片劑硬度的前提，鬆散的顆粒不易壓制成片，硬度更差，在實際生產中，為了保證顆粒的硬度適當，對可壓性差含一定量纖維的中藥材，就要選用粘性較強的粘合劑，如糊精，蔗糖等。能大大提高顆粒的硬度，增強片劑的硬度，但要有一定的經驗基礎，嚴格控制粘合劑的用量。以免因顆粒太硬引起片劑麻面、花斑、崩解時限延長或不合格等不良現象［3］。

5.6中藥顆粒的水分含量是影響片劑硬度的又一個重要因素，顆粒中的水份對片劑的成型和保證質量有著很重要的作用。相對徹底乾燥的中藥顆粒彈性大，可塑性小，不能壓片，適當的水份能增強顆粒的可塑性及粘性，減小彈性，從而增加片劑的硬度，顆粒中水份含量太高，會造成粘衝，鬆片等，使片劑硬度降低，顆粒中水份含量因品種不同而控制在不同的範圍，一般控制在2%～7%之間。

5.7潤滑劑的品種及用量也影響片劑硬度，在實際生產中，根據實際情況選用潤滑劑或採用多種潤滑劑聯合使用，以改變顆粒流動性差，填充不足而引起的片劑硬度不夠，同時也可改善片劑的外觀。

5.8製造機械原因也是引起片劑的硬度不足不可忽視的因素，一般有三個方面:①壓片機的轉速太快，片劑受壓時間相對很短，引起鬆片硬度降低，此時，應減慢機械轉速，延長片劑受壓時間，提高硬度。②壓片機壓力不夠，引起鬆片硬度下降，增加壓片機的機械壓力可以解決。③所用衝頭長短不齊（多發生在混衝時），片劑所受壓力就不同，受壓小的片劑硬度下降，此時，停機更換衝頭。

6.沖模具大小和片硬度的關係

有人認為：

圓形衝：硬度≈ （衝直徑+7）/2 ±2

異型衝：硬度≈ （長徑+短徑）/2 ±2

硬度的上下限則根據片重的上下限範圍制定，±2kg，是指一般合適的平均硬度。

比如200mg片重的片子，圓形，則建議使用8號衝，平均硬度推薦為：（8+7）/2=7.5kg；若片重範圍控制在平均片重的±3%，則片重範圍為：194~206mg，硬度範圍應這樣計算，調好壓片機片重和壓力，當200mg時，硬度為7.5kg時，此時固定填充量和壓片機壓力不變，分別稱量194、206mg片重的物料，壓片，測定相應片硬度，則得到兩個硬度值，如6、9kg，則認為該片硬度範圍為6~9kg較為合理。片重確實跟硬度存在正向關係。所以要讓最低片重的硬度要合格，才能保證你所有片子的硬度是合格。

也有人認為片劑硬度的控制範圍依據片重的上下限來擬定，這個公式不很科學，實際上，片劑目標硬度一旦確定，片重在控制範圍內的波動對片劑硬度的影響是有限的。當然超出控制範圍的片重可能因為充填嚴重不足或嚴重超標會對硬度產生較大影響。按照研究的思路，硬度一般在處方和工藝開發的階段確立。主要是依據對包裝、貯運、後續工藝（如包衣、內包裝等）以及片劑的內在質量屬性如溶出、崩解以及劑型（如咀嚼片）等多種因素綜合考慮的結果。

7.沖模選擇的一般原則

片型美觀原則：厚度：直徑= 0.2~0.35

平衝：一般口含片、咀嚼片

淺凹：薄膜衣片

深凹：薄膜衣片、糖衣片

普通片劑片重與沖模大小對照表：

改善片劑硬度和脆碎度的案例：

案例一：

一個化藥的直接壓片工藝改進：原處方為藥物58%、MCC8%、預膠化澱粉27%、CMS-Na5%、微粉矽膠1.5%、硬鎂0.5%；片形為異性衝，橢圓形，中間（短徑）帶有一刻痕（廠家的目的是便於掰開一半，方便服用半片）。單衝壓片機上壓片硬度均大於10kg，脆碎度合格，包衣沒有任何問題；但上旋轉壓片機（10）衝，硬度都在4~5kg且脆碎度也達不到要求。

目前已進行了多種方法的改進，硬度仍然上不去：

1）原料藥為結晶性粉末，流動性非常好，因對熱不太穩定，儘量不選溼法制粒，若制粒，原料藥需粉碎，再加上制粒工藝，有關物不合的可能性非常大，所以選擇直壓；

2）對原處方空白輔料壓片，成型性不好，硬度也小；對空白輔料採用HPMC（3%）制粒後壓片，未改善；原處方採用HPMC（2%）和pvp（5%）溼法制粒（微粉碎原料藥），仍未改善；

3）選用15%MCC KG-802、預膠化澱粉10%、MCC PH 301 15%、L-HPC10%取代原處方中的空白輔料，空白輔料壓片硬度大於10kg，加入原料藥混合後壓片硬度又下來了，仍是5kg左右，也有8kg的，但硬度不穩定，片重差異不大，很穩定。4）和3）相同，就是把預膠化澱粉也換為MCC301，空白輔料的硬度輕鬆達到15kg，加入原料藥後硬度仍然不大，比3）稍好；但廠家希望硬度能達到10kg，至少也

得在8kg。

上述壓片過程中，充分考慮了硬鎂的影響，都是先混合其它物料，壓片前加入硬鎂，混合不超過3min。

此外，還將3）和4）處方中的空白輔料按比例相應增大，使片重增加原片重的10%，均沒有明顯改善。

解決方法：有人認為不應該使用PH301.一般來說微晶纖維素的密度越高可壓性越差，而PH301應該是微晶纖維素中密度較高的級別，所以建議你使用PH101或PH102這種密度低的微晶纖維素。也可用JRS的微晶纖維素和微分矽膠的複合物（具體名字忘記了）。先不要加超崩劑和預膠化澱粉，或將硬脂酸鎂換成蠟質的潤滑劑可提高硬度。

案例二：

片子硬度很大，但做脆碎度時老是磕邊，原料藥是晶體，不知道是不是有影響，用的輔料是直壓甘露醇和MCC，硬度有90N，就是脆碎度很大。

解決方法：甘露醇少點，或者粘合劑多點。控制硬脂酸鎂的量和混合時間。增加微晶纖維素的比例，減少甘露醇的用量。

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片劑之硬——精選推薦

片劑之硬

片劑是現在最常用的劑型。在片劑製備過程中硬度不是最終產品必須測定的專案（中國藥典沒有規定片劑必須測硬度），但硬度不合適，最終可能影響成品的質量。因此片劑生產過程中半成品常需要控制硬度。硬度也會對片劑溶出度有影響，仿製藥一致性專案中，硬度也是必須考察的指標。

片劑的硬度與脆碎度有關，片劑硬度合格與否，可以根據脆碎度是否合格來判斷。脆碎度方法有：1、照片劑脆碎度檢查法，需要用脆碎度儀2、任意取3到10片，將片劑從1.5M高自由下落，每片重複2到3次，片劑沒有明顯碎片或斷裂，說明片劑硬度合格（個人經驗）。生產中常用的經驗方法是：將片劑置中指與食指之間，以拇指輕壓，根據片劑的抗壓能力，判斷它的硬度，硬度適中即可。

氯沙坦鉀片的藥品資訊

【漢語拼音】： Lushatanjia Pian

100mg：鋁塑板包裝，7片一盒，7片×2 板/盒，7 片×4 板/盒

【貯藏】遮光，密封，30°C 以下乾燥處儲存。

【有效期】36個月

【執行標準】50mg JX20120137

100mg JX20120102

【進口藥品註冊證號】

50mg H20130409

100mg H20130056

100mg H20130057

【生產企業】

公司名稱：Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.

地址： 54-68 Ferndell Street, South Granville, New South Wales 2142，Australia

生產廠名稱：Merck Sharp & Dohme Limited.

地址：Shotton Lane, Cramlington, Northumberland, NE23 3JU， U. K.

包裝廠名稱：Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.

地址： 54-68 Ferndell Street, South Granville, New South Wales 2142，Australia

【成份】

本品的主要成份為：氯沙坦鉀。其化學名稱為：2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1H- 四唑-5-基)[1，1′−聯苯基]−4−基]甲基]−1H−咪唑−5−甲醇單鉀鹽。

其結構式為：

分子式：C22H22ClKN6O

分子量：461.01

【性狀】50mg：本品為白色的橢圓形薄膜包衣片，片的一面中間有刻痕，另一面印有952，除去包衣後顯白色

100mg：本品為白色的淚珠狀薄膜衣片，片的一面刻有960，另一面沒有印字，除去包衣後顯白色。 本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。

本品可與或不與食物同時服用。

對大多數病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產生進一步的降壓作用。

對血管容量積不足的病人(例如應用大劑量利尿劑治療的病人)，可考慮採用每天一次25mg的起始劑量(見注意事項)。

對老年病人或腎損害病人包括做血液透析的病人，不必調整起始劑量。對有肝功能損害病史的的病人應考慮使用較低劑量(見注意事項)。 臨床試驗發現本品耐受性良好；不良反應輕微且短暫，一般不需終止治療。應用本品總的不良反應發生率與安慰劑類似。

在對原發性高血壓的臨床對照研究中，發生率≥1%、與藥物有關、發生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外，不足1%的病人發生與劑量有關的體位性低血壓。儘管皮疹在對照臨床試驗中的發生率較安慰劑低，但也有個別報導。

在這些原發性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應用本品後，不論是否與藥物有關，發生率在1%及以上的不良反應有： 　　氯沙坦鉀片(n=2085) 空白片(n=535) 全身 　　　　腹痛 1.7 1.7 乏力/疲勞 3.8 3.9 胸痛 1.1 2.6 水腫/腫脹 1.7 1.9 心血管系統 　　　　心悸 1.0 0.4 心動過速 1.0 1.7 消化系統 　　　　腹瀉 1.9 1.9 消化不良 1.1 1.5 噁心 1.8 2.8 肌肉骨骼系統 　　　　背痛 1.6 1.1 肌肉痙攣 1.0 1.1 神經/精神系統 　　　　頭暈 4.1 2.4 頭痛 14.1 17.2 失眠 1.1 0.7 呼吸系統 　　　　咳嗽 3.1 2.6 鼻充血 1.3 1.1 咽炎 1.5 2.6 鼻竇疾病 1.0 1.3 上呼吸道感染 6.5 5.6 除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個病人/受試者使用氯沙坦後發生潛在的嚴重不良事件或發生率<1%的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關係：

全身：面部浮腫，發熱，體位性低血壓，昏厥；

心血管系統：心絞痛，二度房室傳導阻滯，心血管意外，低血壓，心肌梗塞，心律不齊包括心房顫動，心悸，竇性心動過緩，心動過速，室性心動過速，心室顫動；

消化系統：食慾減退，便祕，牙痛，口乾，胃腸脹氣，胃炎，嘔吐；

血液系統：貧血；

代謝：痛風；

骨骼肌肉系統：臂痛，髖部疼痛，關節腫脹，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，關節痛，關節炎，纖維肌痛，肌無力；

神經/精神系統：焦慮，焦慮症，共濟失調，意識模糊，抑鬱，夢異常，感覺遲鈍，降低，記憶力減退，偏頭痛，神經過敏，感覺異常，外周神經病，恐懼症，睡眠異常，嗜睡，震顫，眩暈；

呼吸系統：呼吸困難，支氣管炎，咽部不適，鼻出血，鼻炎，呼吸系統充血；

面板：脫髮，皮炎，面板乾燥，瘀癍，紅癍，潮紅，光敏感，搔癢，皮疹，出汗，蕁麻疹；

特殊感覺：視力模糊，眼睛燒灼感和刺痛感，結膜炎，味覺倒錯，耳鳴，視敏度下降；

泌尿生殖系統：陽萎，夜尿症，尿頻，尿路感染。

在高血壓伴左心室肥厚患者中進行的一項對照臨床試驗中，本品通常可很好耐受。最常見與藥物有關的不良反應是頭暈、乏力/疲乏和眩暈。

在LIFE研究中，在基線時無糖尿病的病人中，氯沙坦鉀組新發生糖尿病的發生率較阿替

洛爾組低(分別為242位比320位，p<0.001)。因為本研究中無安慰劑組，還不清楚此結果是代表了氯沙坦鉀的益處，或阿替洛爾的不良反應。

在2型糖尿病伴蛋白尿病人中進行的一項對照臨床試驗中，本品通常可很好耐受。最常見的與藥物有關的不良反應是乏力/疲勞，頭暈，低血壓和高鉀血癥(見注意事項，低血壓和電解質/體液平衡失調)。

本品上市後已報告的其它不良反應包括：

過敏反應：血管性水腫(包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、脣、咽和/或舌腫脹)在極少數服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內的其他藥物而發生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克−舍恩萊因(亨-舍二氏)紫癜已有極少報道。

胃腸道反應：肝炎(少有報道)，肝功能異常，嘔吐。

一般失調和給藥部位狀況：不適。

血液系統：貧血,血小板減少(少有報道)。

肌肉骨骼系統：肌痛，關節痛。

神經/精神系統：偏頭痛，癲癇大發作,味覺障礙。

生殖系統失調：勃起功能障礙/陽萎。

呼吸系統：咳嗽。

面板：蕁麻疹，瘙癢，紅皮病，光敏感性。

高鉀血癥和低鈉血癥已有報道。

國內有一例與藥物有關的不明原因死亡的自發報告。　　

實驗室檢查結果

在原發性高血壓臨床對照試驗中,很少有應用本品的病人在實驗室引數方面出現臨床上有重要意義的變化。1.5%的病人出現高鉀血癥(血清鉀>5.5mEq/L)。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中進行的一項臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑組分別有9.9%和3.4%的病人出現高鉀血癥（見注意事項，低血壓及電解質/體液平衡失調）。ALT的升高較罕見，並在停藥後恢復正常。

肌酐，血尿素氮：在原發性高血壓病人中,單獨使用本品有不到0.1%的病人觀察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。

血紅蛋白和紅血球壓積：在單獨用本品治療的病人中經常出現血紅蛋白和紅血球壓積的輕度下降(分別平均下降約0.11%g和0.09%體積)，但很少有臨床重要性，沒有病人因為貧血而中止服藥。

肝功能檢查：偶爾有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨用本品治療的原發性高血壓病人中，一個病人(<0.1%)由於這些實驗室不良反應而停止服藥。　

過敏反應：血管性水腫。見不良反應

低血壓及電解質/體液平衡失調

血管容量不足的病人(例如應用大劑量利尿藥治療的病人)，可發生症狀性低血壓。在使用本品治療前應該糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。(見用法用量)。

應當注意，在腎功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常見電解質平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒有患者因高鉀血癥中斷治療(見不良反應和實驗室檢查結果)。

肝功能損害

藥代動力學資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的病人應該考慮使用較低劑量(見用法用量)。

腎功能損害

由於抑制了腎素−血管緊張素系統，已有關於敏感個體出現包括腎衰在內的腎功能的變化的報導；停止治療後，這些腎功能的變化可以恢復。

對於腎功能依賴於腎素－血管緊張素－醛固酮系統活性的病人（如嚴重的充血性心力衰竭病人），應用血管緊張素轉換酶抑制劑治療可引起少尿和/或進行性氮質血癥以及（罕有）急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類似報道。

對於雙側腎動脈狹窄或只有單側腎臟而腎動脈狹窄的病人，影響腎素−血管緊張素系統的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導。停止治療後，這些腎功能的變化可以恢復。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦用藥

當孕婦在懷孕中期和後期用藥時，直接作用於腎素−血管緊張素系統的藥物可引起正在發育的胎兒損傷，甚至死亡。當發現懷孕時，應該儘早停用本品。

儘管沒有懷孕婦女使用本品的經驗，但使用氯沙坦鉀進行的動物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡，其機制被認為是通過藥物介導而對腎素−血管緊張素系統作用所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注，取決於腎素−血管緊張素系統的發育，因此，如果在懷孕的中期和後期應用本品，對胎兒的危險會增加。

哺乳期婦女用藥

尚不知道氯沙坦是否經人乳分泌。由於許多藥物可經人乳分泌，而對哺乳嬰兒產生不良作用，故應該從對母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物。

【兒童用藥】

已經在年齡>1個月至16歲的高血壓兒童中建立本品的抗高血壓作用。來自於足夠的兒童及對照研究和在兒童中使用的文獻報道的證據都支援本品在這些年齡組的運用。

對50例高血壓兒童，年齡在>1個月至<16歲，每天一次口服氯沙坦劑量約為0.54-0.77mg/Kg（平均劑量），進行氯沙坦的藥代動力學研究。在所有年齡組，氯沙坦均形成活性代謝物。總的說來，氯沙坦和它的活性代謝物的藥代動力學在所研究的各年齡組之間相似，與已有的藥代動力學資料一致。

一項由177例年齡在6-16歲的高血壓兒童參加的臨床研究，體重≥20Kg至<50Kg的病人，每天服用2.5,25或50mg的氯沙坦，體重≥50Kg的病人每天服用5,50或100mg的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血壓，並呈劑量相關性。在所有的亞組人群（例如：年齡，Tanner分期,性別，種族）均觀察到氯沙坦的劑量相關性。然而所研究的最低劑量，2.5mg和5mg，相當於平均每天0.7mg/Kg的劑量,並沒有表現出與其他劑量一致的抗高血壓作用。

在這項研究中，本品通常耐受性良好。

對於能吞嚥片劑，體重在≥20Kg至50Kg的病人，起始劑量為每天一次50mg。最大劑量可以增加到每天一次100mg。

對血管容量不足的兒童病人，在服用本品前應該糾正這些狀況。

兒童病人的不良事件情況與已經發現的相似。

不推薦在腎小球濾過率<30mL/min/1.73m2的兒童，肝臟受損的兒童中使用本品。由於沒有在新生兒中使用的資料，也不推薦使用本品。

【老年用藥】

種族

基於LIFE研究，儘管兩個治療組均有效降低黑人患者的血壓，但與阿替洛爾相比，氯沙坦在降低心血管患病率和死亡率方面的益處不適用於黑人高血壓伴左心室肥厚患者。在所有參加LIFE研究的患者（n=9193）中，與阿替洛爾組相比，氯沙坦組心血管死亡、中風和心肌梗死的首要綜合終點危險性下降13%（p=0.021）。在LIFE研究中，與阿替洛爾相比，氯沙坦降低黑人以外的高血壓伴左心室肥厚患者(n=8660)心血管患病和死亡的危險性，觀測指標為心血管死亡、中風和心肌梗死的首要臨床終點綜合發生率(p=0.003)。然而，在這個研究中，阿替洛爾組的黑人患者與氯沙坦組相比較，其經歷首要綜合終點的危險性較低(p=0.03)。在黑人患者的亞組中（n=533;LIFE研究中6%的患者),阿替洛爾組的263位患者中有29位（11%，25.9/每1000患者-年）出現首要終點,而氯沙坦組的270位患者中有46位(17%,41.8/每1000患者-年)。 在臨床藥動學的研究中，已確認和氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅黴素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報道利福平和氟康唑可降低活性代謝產物水平。這些相互作用的臨床結果還沒有得到評價。

與其他抑制血管緊張素II及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥(如：螺內酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、補鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導致血鉀升高。

與其他影響鈉排洩的藥物一樣，鋰的排洩可能會減少。因此如果鋰鹽和血管緊張素II受體拮抗劑合用，應仔細監測血清鋰鹽水平。

非甾體抗炎藥物（NSAIDs）包括選擇性環氧合酶-2抑制劑（COX-2抑制劑）可能降低利尿劑和其他抗高血壓藥的作用。因此，血管緊張素II受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑的抗高血壓作用可能會被NSAIDs包括COX-2抑制劑削弱。

對一些正在服用非甾體抗炎藥物包括選擇性環氧合酶-2抑制劑治療的有腎功能損害的病人（如：老年或血容量不足的病人，包括正在接受利尿劑治療的病人），同時服用血管緊張素II受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑可能導致進一步的腎功能損害，包括可能發生急性腎功能衰竭。這些作用通常是可逆的。因此，對腎功能不全的患者進行聯合用藥治療時應謹慎。

與單一療法相比，腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）與血管緊張素受體阻抗劑、ACE抑制劑或阿利吉侖雙重阻斷治療會增加低血壓、昏厥、高鉀血以及腎功能變化（包括急性腎功能衰竭）的風險。聯合使用氯沙坦鉀片和其他影響RAAS 的藥物的病人，密切監控其血壓、腎功能和電解質。糖尿病病人不要聯合使用氯沙坦鉀片和阿利吉侖。腎功能損傷病人（GFR<60ml/min)避免聯合使用氯沙坦鉀片和阿利吉侖。 關於人類用藥過量的資料很少。用藥過量最可能的表現將是低血壓和心動過速。由於副交感神經(迷走神經)的興奮，可發生心跳過緩。如果發生症狀性低血壓，應該給予支援療法。

氯沙坦及其活性代謝產物都不能通過血液透析而清除。 作用機制

血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統的主要活性物質，為強效的血管收縮劑，在高血壓的病理生理過程中起主要作用。血管緊張素II在多種組織內與AT1受體結合(如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟)，產生包括血管收縮和醛固酮釋放在內的多種重要的生物學效應。

同時，它還能夠刺激平滑肌細胞增殖。已證實另一種血管緊張素II受體亞型為AT2，但它對於心血管系統功能穩態的作用尚不明確。

氯沙坦為合成的、強效口服活性藥物。結合試驗和藥理學生物檢測證明它能與AT1受體選擇性結合。體內外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產物(E−3174)可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素II所產生的相應的生理作用。與其他肽類的血管緊張素II拮抗劑相比，氯沙坦無激動作用。

氯沙坦可選擇性地作用於AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉化酶(激肽酶II)。所以，與阻斷AT1受體無直接關係的作用如緩激肽介導的效應或水腫(氯沙坦1.7%，安慰劑1.9%)與氯沙坦無關。

毒理研究

雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD50為2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推薦的每天最大劑量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2),分別是推薦（按50Kg體重計算）每天最大劑量的500倍和1000倍。

通過對猴子進行三個月，大鼠和狗進行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗來評價氯沙坦鉀的潛在毒性，未發現會阻礙在治療劑量水平上服藥。

給予大鼠和小鼠最大耐受劑量的本品，觀察時間分別達105周和92周時，未發現氯沙坦鉀有致癌作用。

體外鹼洗脫試驗和染色體畸變試驗表明，使用相當於人用推薦治療劑量所能達到的最大血漿濃度的1700倍的氯沙坦鉀無直接的致突變作用。

每天給雄性和雌性大鼠分別口服氯沙坦鉀150和300mg/kg，未發現本品對生殖能力有影響。

氯沙坦鉀對大鼠胚胎和新生兒會產生不良反應，包括體重下降、死亡和/或腎毒性。此外，服藥大鼠乳汁中氯沙坦鉀及其活性代謝產物的濃度較高。 吸收：本品口服吸收良好，經首過代謝後形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物；生物利用度約為33%。氯沙坦及其活性代謝產物的血藥濃度分別在1小時及3−4小時達到峰值。本品與食物同服時，氯沙坦的血漿濃度沒有明顯變化。

分佈：氯沙坦及其活性代謝產物的血漿蛋白結合率≥99%，主要是與白蛋白結合。氯沙坦的分佈容積為34升。在大鼠體內進行的研究顯示氯沙坦幾乎不能通過血腦屏障。

代謝：靜脈注射或口服氯沙坦後，約14%的劑量會轉化為活性代謝產物。經靜脈注射或口服14C標記的氯沙坦鉀，迴圈血漿中的放射活性主要來自於氯沙坦及其活性代謝產物。試驗中，約1%的個體僅有很少量的氯沙坦轉化為活性代謝產物。

除活性代謝產物外，也有非活性代謝產物產生，包括丁基側鏈羥化產生的兩種主要代謝產物和少量的N-2葡萄糖苷酸四唑。

消除：氯沙坦及其活性代謝產物的血漿清除率分別為600毫升/分鐘和50毫升/分鐘。腎清除率分別為74毫升/分鐘和26毫升/分鐘。口服氯沙坦鉀時，約4%的劑量以原形經尿液排洩，6%的劑量以活性代謝產物的形式經尿液排洩。口服氯沙坦鉀達200mg時，氯沙坦及其活性代謝產物的藥代動力學為線性。

口服給藥後，氯沙坦及其活性代謝產物的血漿濃度呈多級指數下降，終末半衰期分別為2小時和6-9小時。每日一次給藥100mg時，氯沙坦及其活性代謝產物在血漿中均無明顯蓄積。

氯沙坦及其代謝產物經膽汁和尿液排洩。人口服14C標記的氯沙坦時，35%的放射活性出現在尿中，58%出現在糞便中。對人靜脈注射14C標記的氯沙坦時，尿和糞便中的放射活性分別為43%和50%。

為什麼薄膜包衣在噴液是片子在包衣鍋的體積會縮小

應該是噴壓力和包衣鍋溫度帶的原因。良好的片心質量對薄膜包衣起到決定性的影響。有時片心的機械質量太差，就根本無法進行薄膜包衣，即使勉強進行，衣膜質量也很難保證。在所有影響片心機械效能的因素當中，片的硬度和脆碎度最為重要，而脆碎度又比硬度顯得更為突出。

一般而言，適合包薄膜衣的中藥片硬度應該在5kg/cm3，西藥片硬度應該在4kg/cm3左右。如何檢查呢？最簡單的方法是硬度計檢測；或將一素片垂直向上拋2米，使之自由落地，兩次以上不斷裂者為硬度合格。

檢查脆碎度的簡單方法是用手指用力刮片的邊緣或片的表面，沒有片粉脫落者為宜；另一個方法是將30片左右的素片置於250ml的玻璃杯中，用力搖兩分鐘左右，以片的表面、片的邊緣不磨損者為宜。對於吸溼性大的素片，硬度要求則更高。

應用薄膜包衣技術進行包衣時，不管是採用高效包衣機、流化床包衣機，還是發行的糖衣鍋進行包衣，都應遵照如下原則：一是片心硬度要夠硬，否則開始包衣時，片心與鍋壁反覆摩擦，將會出現鬆片、麻面等現象；二是片床溫度要保持恆定；三是裝置中溶劑蒸發量與噴液過程中帶入的溶劑量要保持平衡，即溶劑蒸發與噴液速率處於動態平衡。

片面平整、細膩的關鍵在於整個過程中要掌握鍋溫、噴量、轉速三者之間的關係，這是薄膜包衣操作過程中的重中之重。

操作時，包衣液的霧化程度直接影響包衣所成衣膜的外觀質量，而噴液的霧化效果直接由霧化壓力以及霧化系統決定。噴霧開始時，掌握噴速和吹熱風溫度的原則是：使片面略帶溼潤，又要防止片面粘連，溫度不宜過度過低。

若溫度過高，則乾燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若溫度過低，或噴速過快，則會使鍋內溼度過度高，很快就會出現片的粘連等現象。鍋的轉速與包衣操作之間的關係是：轉速低，衣膜附著力強；轉速高，衣膜附著力差，易剝落。

包衣過程中，溫度過低，噴量過大，片子流動滯留，則有可能會出現粘片現象。這時可加大轉速使其改善，必要時還可適當調節溫度和噴量、噴程等加以克服。

在使用包衣粉質量不變的情況下，包衣操作中常出現的問題及解決的方法如下： 

1、粘片：主要是由於噴量太快，違反了溶劑蒸發平衡原則而使片相互粘連。出現這種情況，應適當降低包衣液噴量，提高熱風溫度，加快鍋的轉速等。

2、出現“桔皮”膜：主要是由於乾燥不當，包衣液噴霧壓力低而使噴出的液滴受熱濃縮程度不均造成衣膜出現波紋。出現這種情況，應立即控制蒸發速率，提高噴霧壓力。 

3、“架橋”：是指刻字片上的衣膜造成標誌模糊。解決的辦法是：放慢包衣噴速，降低乾燥溫度，同時應注意控制好熱風溫度。

4、出現色斑：這種情況是由於配包衣液時攪拌不勻或固體狀特質細度不夠所引起的。解決的方法是：配包衣液時應充分攪拌均勻。

5、藥片表面或邊緣衣膜出現裂紋、破裂、剝落或者藥片邊緣磨損：若是包衣液固含量選擇不當、包衣機轉速過快、噴量太小引起的，則應選擇適當的包衣液固含量，適當調節轉速及噴量的大小；若是片心硬度太差所引起，則應改進片心的配方及工藝。 

6、衣膜表現出現“噴霜”：這種情況是由於熱風溼度過高、噴程過長、霧化效果差引起的。此時應適當降低溫度，縮短噴程，提高霧化效果。

7、藥片間有色差：這種情況是由於噴液時噴射的扇面不均或包衣液固含量過度或者包衣機轉速慢所引起的。此時應調節好噴噴射的角度，降低包衣液的固含量，適當提高包衣機的轉速。

8、衣膜表面有針孔：這種情況是由於配製包衣液時捲入過多空氣而引起的。因而在配液時應避免捲入過多的空氣。